PDE10A-Autoimmunität

Fallbericht

Eine 76-jährige Frau ohne Vorerkrankungen stellte sich mit Gewichtsverlust, Hämaturie und Müdigkeit vor und erhielt die Diagnose eines metastasierten Nierenzellkarzinoms. Bei ihr wurden der Primärtumor und die metastatischen Läsionen reseziert; anschließend wurde sie mit Pembrolizumab (PD-1-Inhibitor) behandelt. Etwa drei Monate nach Beginn der Immuntherapie entwickelten sich bei ihr unwillkürliche Zungen- und Gesichtsbewegungen, Dysphagie und Gewichtsverlust; sie wurde als „unruhig“ beschrieben. Fast ein Jahr nach Auftreten der Symptome zeigte die neurologische Untersuchung eine generalisierte hyperkinetische Bewegungsstörung mit ausgeprägter oromandibulärer und zervikaler Dystonie, Dyskinesien und einigen choreiformen Bewegungen der proximalen oberen Extremitäten; ihr Krebs blieb unter fortgesetzter Immuntherapie in Remission.

Eine MRT des Gehirns zeigte bilaterale FLAIR/T2-Hyperintensitäten in den Basalganglien ohne Gadolinium-Anreicherung (Abbildung). Die Untersuchung des Liquors ergab eine normale Zellzahl, einen leicht erhöhten Proteingehalt (44 mg/dL) und acht auf den Liquor beschränkte oligoklonale Banden. Die Untersuchung auf neurale Autoantikörper im Serum und im Liquor zeigte eine IgG-Reaktivität gegen Strukturen der Basalganglien, die als spezifisch für Phosphodiesterase 10A (PDE10A-IgG) bestätigt wurde.

Bei der Patientin wurde eine PDE10A-Autoimmunität diagnostiziert, die sich als hyperkinetische Bewegungsstörung manifestierte, ausgelöst durch eine Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren.

Pembrolizumab wurde abgesetzt, und sie wurde mit hochdosierten Steroiden behandelt, gefolgt von einer Plasmaaustauschtherapie und symptomatischen Therapien, was zu einer teilweisen Besserung führte. Bei der Nachuntersuchung nach drei Jahren befand sie sich weiterhin in Krebsremission, mit minimalen verbleibenden Bewegungsstörungen.

Lehrinhalte

• Subakute hyperkinetische Bewegungsstörungen sollten – unabhängig davon, ob die Patienten ICIs erhalten oder nicht – Anlass zu einer Abklärung hinsichtlich einer autoimmunen oder paraneoplastischen Ursache sowie zur Durchführung von Tests auf neurale Autoantikörper geben.
• Die Zahl der neuronalen Antikörper hat in den letzten 40 Jahren drastisch zugenommen; bis heute wurden über 50 krankheitsspezifische neuronale Antikörper identifiziert. Das Aufkommen von Immunprofilierungsassays wie Protein-Arrays und der Phagen-Immunpräzipitationssequenzierung (PhIP-Seq) hat die Geschwindigkeit der Antikörperentdeckung weiter beschleunigt, wobei viele der jüngsten Zielmoleküle mithilfe dieser Methoden identifiziert wurden. (1).
• PDE10A-Antikörper treten bei Patienten mit autoimmunen Bewegungsstörungen auf.
• PDE10A-IgG stellt eine seltene paraneoplastische Erkrankung des Zentralnervensystems dar, die durch eine T-Zell-vermittelte Immunreaktion gekennzeichnet ist, die sich gegen Neuronen im Striatum richtet, welche das Enzym PDE10A exprimieren, das zur Regulierung von Signalwegen beiträgt, die an der motorischen Steuerung beteiligt sind. Zu den bei PDE10A beschriebenen klinischen Manifestationen zählen hyperkinetische Bewegungsstörungen und Parkinsonismus. Dieses Syndrom wurde mit verschiedenen bösartigen Tumoren sowie mit der Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) in Verbindung gebracht (2).
• Die Datenbank des Neuroimmunologie-Labors der Mayo Clinic (>400.000 Proben, die mittels indirekter Immunfluoreszenz unter Verwendung von Mausgewebe untersucht wurden) kann nach Proben durchsucht werden, bei denen eine Färbung der Basalganglien vorherrscht (3). Alle Proben von Patienten, die zum Zweck der Antigencharakterisierung untersucht wurden, zeigten das gleiche synaptische Immunfluoreszenzmuster der IgG-Bindung, mit ausgeprägter Färbung der Basalganglien und der damit verbundenen Kerne, in geringerem Maße des Hippocampus sowie einer schwachen Färbung der Granularschicht des Kleinhirns (Abbildung 2, A–C). Keine der über 400.000 klinischen Proben, die im gleichen Zeitraum untersucht wurden, wies eine ähnliche Färbung auf.
• ICI können autoimmune neurologische Komplikationen auslösen, die jede Ebene der Nervenachse betreffen können; neurologische immunbedingte unerwünschte Ereignisse treten am häufigsten in den ersten Monaten der ICI-Behandlung auf.
• SNG Consulting empfiehlt, den optimierten Ansatz für AUTOIMMUN-NEUROLOGISCHE UNTERSUCHUNGEN zu konsultieren. © 2026 Mayo Foundation for Medical Education and Research. All rights reserved. Mayo Clinic Laboratories / MC2775-853rev0426. Das umfassende Mayo-Panel für autoimmune Bewegungsstörungen wird kontinuierlich um neu entdeckte Biomarker erweitert und nutzt fortschrittliche Testverfahren zum Nachweis von Antikörpern, auf die therapeutisch reagiert werden kann. Die Testergebnisse können als Orientierungshilfe für eine geeignete Behandlung dienen, die unter anderem eine onkologische Therapie, eine Immuntherapie und eine symptomatische Therapie umfassen kann. (für weitere Informationen senden Sie bitte eine E-Mail an: sng@sng-consult.de)

Quellenangaben

1.      Gilligan M, McKeon A. Novel methods for neural IgG characterization and validation in autoimmune neurologic disorders. J Immunol Methods. 2026 May;548:114062. doi: 10.1016/j.jim.2026.114062. Epub 2026 May 18. PMID: 42155846; PMCID: PMC13333153.

2.      Hannah Kim, Karan Dixit, Edith Graham, Fred Shen, and Shailee Shah. Immune Checkpoint Inhibitor-associated Diencephalic-brainstem Encephalitis and PDE10A Autoimmunity (P6-2.005). Neurology® Volume 106. Number 11, Supplement 1, June 9, 2026; eLocator: 2679. [Internet] [cited 18 Sep 2026. Available from: www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000215991© 2026 American Academy of Neurology.

3.      Zekeridou A, Kryzer T, Guo Y, Hassan A, Lennon V, Lucchinetti CF, Pittock S, McKeon A. Phosphodiesterase 10A IgG: A novel biomarker of paraneoplastic neurologic autoimmunity. Neurology. 2019 Aug 20;93(8):e815-e822. doi: 10.1212/WNL.0000000000007971. Epub 2019 Jul 17. PMID: 31315972; PMCID: PMC6711657

4.      Mayo Clinic Laboratories: Insights: Clinical cases: PDE10A autoimmunity presents as hyperkinetic movement disorder triggered by ICI treatment - Insights

5.      Mayo Clinic Laboratories: MDS2 | Movement Disorder, Autoimmune/Paraneoplastic Evaluation, Serum

6.      Mayo Clinic Laboratories: MDC2 | Movement Disorder, Autoimmune/Paraneoplastic Evaluation, Spinal Fluid

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