Leber-Panel und Folgeuntersuchungen bei autoimmunen Lebererkrankungen

Fallbericht

Eine 54-jährige Frau stellte sich mit Erschöpfungszuständen und Juckreiz vor. Die ersten Laborwerte zeigten einen vorwiegend erhöhten ALP-/GGT-Spiegel, erhöhte IgM-Werte und normale IgG-Werte. Die Ultraschalluntersuchung ergab keine Obstruktion, und alle anderen häufigen Ursachen für ihre Symptome konnten bei der Untersuchung ausgeschlossen werden. Laboruntersuchungen: ALDG2, PBC2.

Ergebnisse

ALDG2-Testergebnisse:

• AMA-M2 IgG: 0,4 U Positiv
• HEp-2-IFA: <1:80 Negativ
• SMA-Screening: Negativ

Algorithmus-Verzweigung: Nur AMA-positiv

Nächste Schritte

Auf Grundlage der ALDG2-Ergebnisse den PBC2-Test durchführen.

PBC2-Testergebnisse:

• SP100-IgG: 65 U Positiv
• gp210-IgG: 12 U Negativ
• dsDNA-IgG: 43 IU/mL Negativ
• Smith-IgG: 0,3 U Negativ

Vorläufige Beurteilung: Die Diagnose einer primären biliären Cholangitis (PBC) ist sehr wahrscheinlich.

Lehrinhalte

• Das reine AMA-Muster folgt dem Verlauf der Differenzierung zwischen PBC, Myositis und SLE. AMA+SP100 liefern serologische Hinweise für die PBC-Diagnose, ermöglichen jedoch keine Einstufung des Krankheitsstadiums
• Cholangiozyten als Zentrum von Entzündung und Fibrose bei cholestatischen Lebererkrankungen. Von den Cholangiozyten ausgehende Zytokine, Chemokine und Wachstumsfaktoren wirken als Mediatoren, die Immunzellen anziehen, um Entzündungen auszulösen, und aktivieren zudem die Myofibroblasten der Leber, die an der Fibrose beteiligt sind. Auch die Effektorzellen des Immunsystems können auf die Cholangiozyten einwirken und so das Fortschreiten der Erkrankung begünstigen (1).

• Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) sind bemerkenswerte Krebstherapien, die die onkologische Prognose vieler Krebsarten revolutioniert haben. Die beträchtliche Wirksamkeit von ICIs geht mit dem Auftreten mehr oder weniger schwerwiegender, immunbedingter Nebenwirkungen (irAEs) einher, die mehrere Organe betreffen und aufgrund eines Verlusts der Selbsttoleranz während der Wiederherstellung der Antitumorimmunität bis zu 70 % der Patienten betreffen können. Die durch Checkpoint-Inhibitoren induzierte Leberschädigung (CHILI), die bei bis zu 25 % der Patienten auftreten kann, wird in der Erstlinientherapie mit Steroiden und in der Zweitlinientherapie mit Immunsuppressiva behandelt. Kürzlich wurde die ICI-induzierte Cholangitis als neu auftretende irAE beschrieben (2).
• Den Algorithmus der Mayo Clinic zur Erstuntersuchung auf autoimmune Lebererkrankungen finden Sie hier: First-Line Screening for Autoimmune Liver Disease Algorithm
  
• Der Zusammenhang zwischen der primären biliären Cholangitis (PBC), einer chronischen cholestatischen Autoimmunerkrankung der Leber, und dem peripheren Immunsystem ist noch nicht vollständig geklärt. Forscher der Mayo Clinic führten die erste auf Massenzytometrie (CyTOF) basierende Immunphänotypisierungsanalyse des peripheren Immunsystems bei PBC mit Einzelzellauflösung durch (3).

Quellenangaben

1.      Jalan-Sakrikar N, Guicciardi ME, O'Hara SP, Azad A, LaRusso NF, Gores GJ, Huebert RC. Central role for cholangiocyte pathobiology in cholestatic liver diseases. Hepatology. 2025 Oct 1;82(4):834-854. doi: 10.1097/HEP.0000000000001093. Epub 2024 Sep 9. PMID: 39250501; PMCID: PMC11890218.

2.      Meunier L, Hountondji L, Jantzem H, Faillie JL, Maria A, Palassin P; MonRIO group. Cholangitis Induced by Immune Checkpoint Inhibitors: Analysis of Pharmacovigilance Data. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Jul;22(7):1542-1545.e4. doi: 10.1016/j.cgh.2023.12.008. Epub 2023 Dec 16. PMID: 38110061.

3.      Jang JS, Juran BD, Cunningham KY, Gupta VK, Son YM, Yang JD, Ali AH, Enninga EAL, Sung J, Lazaridis KN. Single-cell mass cytometry on peripheral blood identifies immune cell subsets associated with primary biliary cholangitis. Sci Rep. 2020 Jul 28;10(1):12584. doi: 10.1038/s41598-020-69358-4. PMID: 32724082; PMCID: PMC7387528.

4.      Mayo Clinic Laboratories: Insights: Clinical cases: Liver panel and follow-up testing lead to primary biliary cholangitis diagnosis - Insights

5.      Mayo Clinic Laboratories: ALDG2 - Overview: Autoimmune Liver Disease Panel, Serum

6.      Mayo Clinic Laboratories: PBC2 - Overview: SP100 and GP210 Antibodies, IgG, Serum

Für weitere Informationen senden Sie bitte eine E-Mail an: sng@sng-consult.de